在上海，一些疑难重症病例或者遗传病例等，在医生初步诊断基础上，再利用基因诊断技术进行进一步确诊，其诊断的准确率已经与世界先进水平同步，超过一般的基因诊断水平（30%~40%）。
国内首个快速高精度医学外显基因诊断方案近日落地上海市儿童医院，利用高通量测序技术（NGS）对疑难重症遗传病患儿进行快速辅助基因诊断，7个自然天即可出报告，相较于常规基因诊断报告45-60天的诊断周期，为遗传病患儿的救治赢得宝贵时间。
家住山东的小小珍（化名）是2017年5月份出生的女婴，生后2个多月出现了湿疹、反复发热、腹泻等症状，半岁之后出现肛瘘、会阴瘘，症状逐渐加重。因其同胞姐姐出现过类似症状并在18个月龄不幸夭折，父母随即带小小珍到上海市儿童医院就诊。消化科张婷主任带领的医师团队根据临床特点初步判断患儿为极早发炎症性肠病，并送检快速基因检测。结果提示，小小珍在IL10RA基因的某一位点上存在纯合变异，结合临床表型和其他检查结果，确诊为IL10RA缺陷所致极早发炎症性肠病。创造了从采样到出具检测报告不到7个自然天的国内最快遗传病医学外显基因诊断记录。
张婷主任介绍说，常染色体隐性遗传性炎症性肠病（又称极早发炎症性肠病），发病年龄多在一岁内，临床表现主要有严重的结肠炎、肠瘘、会阴及肛周病变，有时伴反复感染和慢性毛囊炎。目前治愈极早发炎症性肠病的方法是进行造血干细胞移植，重建造血系统和免疫系统功能网络。一年半前，上海市儿童医院第一例极早发炎症性肠病的患儿辗转了2年多才在儿童医院得以确诊并成功实施了造血干细胞移植，目前治疗效果良好。此次快速诊断，不仅帮助小小珍大大缩短了诊断周期，减少了就诊次数和医院暴露时间，缩减了经济开支，也为移植治疗的整个配型准备工作提供了时间；患儿家属不仅仅从精神层面得到了安慰，同时也获得了二胎生育相应的遗传咨询和指导。
6岁的唐唐因“间断发热8月、脾气性格改变5月伴反复晕厥发作”，先后于湖南和北京的多家医院就诊，诊断为“下丘脑综合征，中枢性低通气”。可究竟发病原因是什么，医生也说不清楚，家长更是一头雾水。唐唐病情再次加重，收住上海市儿童医院重症监护室，患儿病程中有暴饮暴食、体重增长、认知与运动功能退化等表现，住院期间表现为休克、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，考虑遗传性脑白质病可能。于是重症监护室立即为唐唐联系了STATCare快速基因协助诊断。一周内检测结果就出来了。结果显示，确实有相关基因突变，结合临床表现、眼底以及头颅影像学检查，明确诊断为CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy），一种常染色体显性遗传的脑血管病。唐唐是目前诊断该病的国际最小年龄患者，父母均为该显性致病基因携带者。本次基因检测不仅为患儿明确诊断了疾病，同时也为家属远期生活方式干预及相关脑卒中潜在风险预后做出指导。
精准医学，从基因层面破解难题，对于各相关临床专科的遗传诊断能力提出了非常高的要求。近年来，儿童医院消化感染科张婷主任团队，充分应用基因检测技术，结合临床，近3年来诊治了几十例罕见病，包括IPEX，VEOIBD，16p11.2缺失综合征，BWS，LIG4，高IgM血症，家族性高胆固醇血症等。随着测序技术和基因组学研究的飞速发展，美国Rady Children‘s Hospital是世界上率先进行危重患儿的快速基因诊断的医院，平均时长为6-7天。上海市儿童医院此次与专业检测团队合作，将快速辅助基因诊断进一步应用于临床，实现了7个自然天出报告，为遗传病罕见病患儿的救治赢得宝贵的时间，也标志着上海市儿童医院在这方面已与国际先进水平看齐。
上海市儿童医院
