专家呼吁恢复婚前检查， 至少必做孕前检查和产前检查，以减少本可避免的出生缺陷 

　　医学指导

　　中国福利会国际和平妇幼保健院院长黄荷凤

　　中国福利会国际和平妇幼保健院副院长、围产科主任程蔚蔚教授

　　中国福利会国际和平妇幼保健院生殖遗传科主任徐晨明教授

　　广州医科大学附属第三医院产前诊断科副主任医师陈敏

　　文/广州日报记者黄蓉芳 通讯员黄贤君、王萍

　　我国的出生缺陷率高达4%～6%。每年新增出生缺陷约90万例，新增残疾儿童80～120万例。每30秒钟会有一个缺陷儿出生。每年因为出生缺陷造成的经济负担超过200亿……在日前由上海市儿童健康基金会和中国福利会国际和平妇幼保健院联合主办的“预防出生缺陷”宣教公益活动项目启动仪式上，与会专家呼吁恢复婚前检查，如果没有婚前检查，也务必做好孕前检查和产前检查，及早干预，减少本可避免的出生缺陷。

　　现状

　　每年出生缺陷儿90万

　　中国福利会国际和平妇幼保健院院长黄荷凤教授介绍，出生缺陷指先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时即存在各种结构性畸形和功能性异常的总称。在我国，出生缺陷的总发病率是4%～6%，约5.6%左右。按照我国每年出生人口2000万统计，我国每年出生的先天残疾儿童总数高达90万左右，新增的残疾儿童有80～120万例，每30秒钟会有一个出生缺陷儿出生。而发达国家的出生缺陷率大概是2%～3%。中国出生缺陷监测数据表明，我国围产期出生缺陷总发生率呈上升趋势，由2000年的109.79/万上升到2011年的153.23/万。

　　我国每年因为出生缺陷造成的经济负担就超过200亿。其中唐氏综合征患儿的治疗费要超过67.5亿，先心病治疗费用高达120亿，由于神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿。

　　八类因素

　　高龄妊娠易生唐氏儿

　　国际和平妇幼保健院副院长、围产科主任程蔚蔚教授分析，造成出生缺陷的原因十分复杂，近亲结婚、遗传因素、高龄妊娠、营养素缺乏、病毒感染、糖尿病、药物使用不当以及不良生活嗜好、接触有毒有害物质等原因，都会导致新生儿出生缺陷的发生。概括而言，主要是遗传因素、环境因素或二者共同作用的结果。“尤其高龄妊娠易生唐氏儿。”

　　程蔚蔚认为，要减少出生缺陷，必须将“三级预防”措施落到实处：一级预防，即预防出生缺陷的发生，包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质等；二级预防，即防止缺陷儿的出生，主要是在孕期通过筛查和产前诊断的方法，及早识别胎儿的先天缺陷，及早干预，减少异常胎儿的出生率；三级预防，即通过新生儿疾病筛查避免致残，降低致残率，减轻疾病负担。

　　“三级预防只针对已发生的出生缺陷所采取的治疗和补救措施，对于部分不可治愈的出生缺陷而言，效果和作用是微乎其微。”程蔚蔚说，当然，医学的发展也已使得部分原来不可救治的缺陷儿得以矫正，但是，无论如何，降低出生缺陷，关键还在于孕前、产前的一、二级预防。

　　常见出生缺陷预防

　　1 唐氏综合征：孕早期+孕中期筛查 检出率可达95%

　　程蔚蔚介绍，唐氏综合征，也叫先天愚型，又称为21-三体综合征，主要是21号染色体当中多了一条。唐氏综合征患儿除了先天愚型外，还可以伴有其它多器官的发育异常。这些孩子出生以后，在6岁以内的死亡率比较高。唐氏综合征患儿大多智力低下，但有些孩子可能会在某些方面表现出一些才能，比如音乐，比如对数字比较敏感。最典型的就是唐氏综合征患者舟舟，他在指挥方面有天赋，但智商只有20～60，只有同龄人的1/4～1/2。

　　“我国每年约有2000万新生儿出生，每年约有2.66万唐氏儿出生。全国约有60万以上的唐氏综合征患者。”程蔚蔚说，然而，唐氏综合征主要是遗传编码出了问题，到目前还没有一种方法可以进行干预和治疗。

　　“目前唯一能做的就是，提高产前筛查的质量，及时诊断出唐氏综合征，并适时终止妊娠，避免唐氏儿的出生。”程蔚蔚说，唐氏儿的筛查，简称为“唐氏筛查”。

　　“目前，唐氏筛查大多在孕中期。但是唐氏筛查应在孕早期就开始。”程蔚蔚分析，在孕中期，胎时约在15～20周。“如果孕妇在17～18周时来筛查，万一查出阳性，需要再进行一个诊断实验，再往后的时间就非常紧迫了。”此外，怀孕5个多月以后，母亲和胎儿往往已有非常深的感情，这时，再让她引产，无论是情感，还是身体，母亲受到的伤害都非常大。而且，目前来看，单纯的孕中期筛查，检出率和准确性都不够高。

　　程蔚蔚认为，孕早期筛查更符合伦理学要求，一般在10～14周之间进行，这样既可减少孕妇的痛苦，又可有更多的时间来确诊。在孕早期进行筛查，“早唐”的检出率可高达85%～90%。“目前更提倡的是联合筛查，即孕早期+孕中期筛查，‘早唐’检出率可达到95%。”

　　2 TORCH感染：孕前检测最好，最迟应在12周之内

　　程蔚蔚介绍，所谓TORCH，是一系列可致先天性疾病的最常见感染的首字母缩写。

　　T代表弓形虫；O代表其它病毒，比如微小病毒等；R是风疹，俗称“德国麻疹”；C是巨细胞病毒；H是疱疹单纯病毒。如果母亲感染了TORCH病原体，而病原体如果通过母血进入胎盘，再通过胎盘感染到胎儿，胎儿就有一定概率发生先天性异常，甚至可能造成永久性的缺陷。

　　TORCH系列测定可检测出是否存在对上述病原体的抗体，以帮助确定感染状态的特征。

　　什么时候是检测这些感染的最佳时机呢？程蔚蔚认为，在孕前就开始检测是最好的。“可惜现在很多孕妇做不到，因为她们没有做孕前检查，没有提前进行排查。”

　　“如果她们没有在孕前进行排查，”她说，怀孕之后，最佳的排查时机也是在孕早期，特别是12周之内，以便避免TORCH病原体通过母血进入胎盘，再通过胎盘感染到胎儿。

　　3 神经管畸形：孕前补充叶酸并检测红细胞叶酸水平

　　程蔚蔚介绍，神经管畸形，又称神经管缺陷，是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。

　　“神经管畸形也是可以通过孕期检测进行筛查的。”程蔚蔚说，神经管畸形的筛查，主要检测红细胞叶酸水平。因为神经管缺陷的病因已经相对来说比较明确，它与红细胞叶酸的水平有非常大的关联度。因此，目前，包括我们国家在内的全球范围内，都在倡导孕前服用叶酸，以预防神经管畸形。“最好是在怀孕前就对红细胞叶酸水平进行检测。”

　　“当然，补充叶酸并不能预防所有的出生缺陷，只对神经管畸形有一定的预防作用，而且仅限于缺乏叶酸的一些地区。”她说，在沿海地区，本身的海产品、绿色蔬菜比较多，叶酸的缺乏并不那么明显。同时，也不是说补充了叶酸，就一定可以制止神经管畸形。因为它也是一种多基因的遗传病，再发的概率也比初发高10倍。

　　程蔚蔚提醒，值得注意的是，神经管畸形通常是在受孕后第15～28天形成，因而，在围孕期补充维生素具有重要意义。“孕早期是关键。”她说。

　　4 甲状腺功能减退：妊娠8周以前，最好在孕前筛查

　　程蔚蔚说，甲状腺疾病是中国育龄妇女和妊娠前半期妇女常见病之一。每10位准妈妈就可能有1个受到甲状腺疾病的侵扰。妊娠期妇女甲状腺功能异常，增加妊娠期内胎儿的流产、早产、围产期胎儿死亡等不良妊娠结局，甚至影响后代的智力发育。

　　程蔚蔚认为，妊娠早期甲状腺疾病的筛查时机选择在妊娠8周以前。这是因为，在12周前，胎儿自身的甲状腺功能还没有建立，甲状腺素完全来源于母体的甲状腺；到15～20周，胎儿的甲状腺功能才能逐渐形成，但甲状腺素主要还是来源于母体的甲状腺；到21周之后，胎儿自身开始产生甲状腺素，母体甲状腺素作为补充，仅占10%。“如果及时筛查，发现‘甲减’，就可以及时补充，从而减少孩子的异常。”

　　当然，最好是在怀孕前就进行甲状腺指标筛查，一旦确诊，可在怀孕前经有效治疗后再择机怀孕。

　　5 地贫：婚前了解遗传背景，产前做好筛查和诊断

　　广州医科大学附属第三医院产前诊断科副主任医师陈敏介绍，地中海贫血简称地贫，是一种遗传性疾病。是由于人类珠蛋白基因发生缺失或点突变导致血红蛋白合成障碍，表现为不同程度的溶血性贫血。常见有两种类型：α地贫和β地贫。

　　陈敏说，广东、广西两省是地中海贫血的高发地区，流行病学调查研究显示：广东省人群中，每10人就有1个地贫缺陷基因携带者；每250个家庭就有1个有重型地贫出生风险；每850个胎儿就有1个重型地贫患儿。

　　地中海贫血属于一种“可防难治”的遗传性疾病，主要以预防为主。轻型地贫无症状可不用治疗，而重型地贫则要进行昂贵的造血干细胞移植，且成功率不高。若不进行造血干细胞移植，患者就只能依靠输血、长期使用除铁剂维持生命。即便如此，长期输血，铁会越来越多地沉积在肝、脾等器官内，进而引起器官功能衰竭而死。

　　轻型地中海贫血患者平常没有明显症状，若夫妇双方都为轻型地中海贫血，他们的子女就会有25%的可能性是重型地中海贫血，另有50%的可能是轻型地中海贫血，25%的可能为正常。如果只有一方是轻型地中海贫血者，他们的子女有50%的可能为正常，而另50%的可能是轻型地中海贫血，不会有重型地中海贫血小孩。

　　陈敏提醒，如果能在婚前就清楚了解自己的遗传背景，并且在产前做好地贫筛查和诊断，就可以有效地把下一代患重型地贫的机会减至最低。

　　6 维生素D缺乏

　　孕期最好都做筛查

　　程蔚蔚指出，目前，之所以提出对维生素D缺乏进行筛查，是因为维生素D可以影响新生儿多方面的成长。“以前我们都知道，维生素D会参与人类骨代谢，维生素D缺乏可导致孩子骨骼发育的异常，比如佝偻病。”她说，研究者近两年还发现，维生素D的缺乏，除了会影响到骨骼系统、免疫系统，可能还与妊娠期的并发症有关，比如可能会导致妊娠期糖尿病、妊娠期高血压综合征和先兆子痫的发生率增加。此外，孕期的维生素D缺乏，也可能会影响到儿童的语言表达能力。

　　程蔚蔚介绍，现在，权威指南都推荐在孕期对维生素D缺乏进行筛查。从健康的角度出发，每个孕妇都应该接受筛查，但也必须是在孕妇知情、同意的情况下进行筛查。

　　新技术

　　胎儿也可“定制”

　　中国福利会国际和平妇幼保健院生殖遗传科主任徐晨明教授介绍，出生缺陷，根据病因学，可以分为遗传因素导致的出生缺陷、环境因素导致的出生缺陷、环境和遗传因素共同作用导致的出生缺陷。

　　“对遗传性出生缺陷来说，现有的一级预防存在着特异性不足的问题，二级预防的产前筛查、产前诊断以及三级预防的新生儿筛查又都会有假阳性、检出率问题。”他说，很多遗传性出生缺陷很容易穿越二级预防、三级预防的防线，导致遗传性出生缺陷的畸形儿的出生。

　　徐晨明说，随着辅助生殖技术的发展，不仅可解决精卵结合，也就是不孕的问题，还可解决生殖遗传的问题。这一技术叫做植入前胚胎遗传学诊断。

　　“我们可借助试管婴儿技术，获得一些体外胚胎，在胚胎还没有进入子宫前，就对胚胎进行少量细胞分离，对其进行染色体和基因学检测，将不良的胚胎弃置，将没有疾病的胚胎植入子宫妊娠。”他说。也就是说，将出生缺陷的诊断时机，前移到了胚胎植入子宫内膜前。比如，如果夫妻一方的家族当中有某一种癌症的遗传病基因，就可以通过植入前胚胎遗传学诊断技术，把这个基因在植入前从胚胎当中剔除，让他们从此得到完全健康的后代。这也叫“定制无癌婴儿”。

　　案例

　　癌症之家成功

　　定制“无癌婴儿”

　　今年34岁的阿强，是一个遗传性肿瘤家系里的一员，他的父亲和姑妈也都是多发性内分泌腺瘤，他自己也是多发性内分泌腺瘤2A型，同时还合并了甲状腺癌和肾脏腺癌。他父亲在50岁时进行了手术，他姑妈错过了手术时间已经发生了骨转移。他在32岁时得到了基因诊断，发现他的RET原癌基因突变。这就意味着他太太生育的时候，孩子有50%的概率会和他一样会携带甲状腺癌基因。

　　徐晨明的团队对他做了检测和诊断之后，为他“定制”了一个健康胎儿，现在他的太太已成功怀孕17周，一切情况良好。

　　提醒

　　自我保健更重要

　　陈敏认为，不是所有的出生缺陷都可以预防的，但是如果女性能在孕前或孕期改善生活习惯、行为，管理好自身健康，拥有一个健康孩子的机会将会大大增加。包括每天服用叶酸400mg；孕期避免摄入任何酒精；避免吸烟或吸服毒品；预防感染；在服用任何药物前请咨询医生；定期产检，等等。